第六屆中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)上，全球領(lǐng)先的創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)諾華首次展出了創(chuàng)新型降脂療法Pelacarsen。作為針對(duì)心血管疾病潛在靶點(diǎn)脂蛋白(a) [Lp(a)]的反義寡核苷酸類藥物，Pelacarsen能夠通過(guò)抑制Lp(a) 的合成，有望成為第一款有效降低Lp(a) 水平的創(chuàng)新型降脂藥物，為臨床疾病防治提供更多創(chuàng)新治療選擇，助力國(guó)人心血管健康管理。

　　諾華進(jìn)博會(huì)展臺(tái)

　　心血管疾病獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素Lp(a)新靶點(diǎn)，指南建議每人一生至少檢測(cè)一次

　　隨著人口老齡化問(wèn)題的加劇、生活方式的改變，我國(guó)心血管疾病呈現(xiàn)患病基數(shù)大、患病人數(shù)快速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，2022年中國(guó)心血管疾病患病人數(shù)已上升至3.3億人[1],[2]。以動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)為主的心血管疾病，如缺血性心臟病和缺血性腦卒中等，是我國(guó)城鄉(xiāng)居民第一位死亡原因，占死因構(gòu)成的40% 以上[3]，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人們生命健康的最主要的慢性疾病之一，疾病負(fù)擔(dān)持續(xù)加重，血脂管理刻不容緩[4]。

　　長(zhǎng)期以來(lái)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)被視為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)血脂干預(yù)的首要靶標(biāo)，作為"壞膽固醇"而被大眾所熟知。值得注意的是，相關(guān)臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)仍然有新的靶點(diǎn)影響心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，脂蛋白 (a) [Lp(a)] 便是近年來(lái)證據(jù)較多且備受關(guān)注的血脂干預(yù)潛在新靶點(diǎn)之一[5]。

　　脂蛋白(a)[Lp(a)]主要在肝臟合成，由低密度脂蛋白(LDL)樣顆粒和載脂蛋白a[Apo(a)]組成�！吨袊�(guó)血脂管理指南(2023)》指出，Lp(a) 升高是冠心病、缺血性腦卒中、外周血管疾病、冠狀動(dòng)脈鈣化及鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄等心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。特別是動(dòng)脈硬化性心血管疾病及鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄，Lp(a)升高可通過(guò)促動(dòng)脈粥樣硬化、促血栓形成和促炎等增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。值得注意的是，血清Lp(a) 濃度主要與遺傳有關(guān)，與年齡、性別等關(guān)系不大。

　　血脂檢測(cè)是發(fā)現(xiàn)血脂異常、評(píng)估ASCVD 風(fēng)險(xiǎn)和確定干預(yù)策略的基礎(chǔ)。除常規(guī)血脂指標(biāo)檢測(cè)外，國(guó)內(nèi)外多部學(xué)術(shù)指南和共識(shí)推薦每個(gè)成年人一生應(yīng)至少檢測(cè)一次脂蛋白(a)[Lp(a)]水平，《脂蛋白(a) 與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系及臨床管理的專家科學(xué)建議》指出當(dāng)Lp(a)水平超過(guò)30 mg/dl，意味著ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增加，并且明確建議ASCVD 極高危人群、有早發(fā) ASCVD 家族史、直系親屬血清Lp(a) 水平升高>90 mg/dl(200 nmol/L)、家族性高膽固醇血癥(FH)或其他遺傳性血脂異常以及包括鈣化性主動(dòng)脈狹窄(CAVS) 患者的5類人群檢測(cè)血清Lp(a) 水平，而體內(nèi)Lp(a)水平可通過(guò)在血脂檢測(cè)中加入相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)即可進(jìn)行檢測(cè)。

　　降低血清Lp(a) 水平，新型降脂療法開(kāi)辟心血管防治新格局

　　由于脂蛋白(a)[Lp(a)]水平受后天因素影響較小，健康飲食、運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)無(wú)法直接降低Lp(a)水平，目前尚沒(méi)有專門針對(duì)Lp(a)靶點(diǎn)的降脂療法，現(xiàn)有傳統(tǒng)降脂療法也不能使Lp(a)的降幅達(dá)到治療顯著獲益水平，靶向Lp(a)降脂療法成為心血管疾病防治的重要突破點(diǎn)之一。

　　本次進(jìn)博會(huì)上諾華展出的反義寡核苷酸類藥物Pelacarsen正是靶向降低脂蛋白(a)[Lp(a)]的新型降脂療法。Pelacarsen通過(guò)進(jìn)入肝細(xì)胞，選擇性切割A(yù)po(a)的信使核糖核酸(mRNA)，抑制其翻譯成脂蛋白(a)的蛋白，并抑制Lp(a) 的合成，從而有效降低Lp(a)在血漿中的水平。Pelacarsen的II期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，其可以使Lp(a)降低80%，80mg/月的給藥劑量可使98%的患者Lp(a)水平降至50 mg/dL以下[6]， 有望帶來(lái)心血管防治顯著獲益。

　　諾華中國(guó)總裁張穎表示："諾華致力于以患者為中心，持續(xù)創(chuàng)新研發(fā)高價(jià)值醫(yī)藥產(chǎn)品和疾病治療方案。在心血管疾病領(lǐng)域，我們擁有深厚的疾病知識(shí)，完善的產(chǎn)品組合和未來(lái)產(chǎn)品線布局。此次進(jìn)博會(huì)展出的創(chuàng)新療法Pelacarsen是諾華在心血管領(lǐng)域又一極具潛力的在研產(chǎn)品，已獲得國(guó)家藥監(jiān)局‘突破性治療藥物'認(rèn)定，中國(guó)也已經(jīng)加入Pelacarsen全球多中心臨床III期研究，我們期待未來(lái)該產(chǎn)品能與全球同步在中國(guó)獲批上市，惠及廣大中國(guó)患者。"

　　關(guān)于Pelacarsen

　　Pelacarsen是一種靶向Apo(a) mRNA的反義寡核苷酸類藥物，它有望成為第一款有效降低脂蛋白(a)的新型降脂藥物。2期臨床研究數(shù)據(jù)顯示：Pelacarsen可以使脂蛋白(a)降低80%，80mg/月的給藥劑量可使98%的患者脂蛋白(a)水平降至50 mg/dL以下。

　　參考文獻(xiàn):

　　1. 中國(guó)心血管健康及疾病報(bào)告編寫組:《中國(guó)心血管健康及疾病2022概要》,《中國(guó)循環(huán)雜志》,2023年第38卷第6期,第583頁(yè).

　　2. 《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2020》編寫組:《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告 2020》概述》,《中國(guó)心血管病研究》2021年第19卷第7期,585頁(yè).

　　3. 國(guó)家心血管病中心. 中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2021[M]. 北京:科學(xué)出版社, 2022.

　　4. 中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì),李建軍,趙水平,等.中國(guó)血脂管理指南(2023年)[J].中國(guó)循環(huán)雜志, 2023, 38(3):237-271.

　　5. 北京心臟學(xué)會(huì),李建軍,馬長(zhǎng)生.脂蛋白(a)與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系及臨床管理的專家科學(xué)建議[J].中國(guó)循環(huán)雜志, 2021, 36(12):10.DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2021.12.003.

　　6.《Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease》,N Engl J Med 2020; 382: e65 DOI: 10.1056/NEJMc2004861.

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