自2014年收購賽諾根制藥(Seragon Pharmaceuticals)后，作為全球第二大藥企的瑞士制藥巨頭羅氏(Roche)顯著加大了SERD(雌激素受體降解劑)藥物的研發(fā)力度。2020年1月，羅氏宣布旗下SERD藥物RG6171即將進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)，引發(fā)業(yè)界高度關(guān)注。同時(shí)，這也反映了對(duì)賽諾根的收購正不斷為羅氏增強(qiáng)在乳腺癌治療領(lǐng)域的主動(dòng)權(quán)和影響力。

SERD，即“選擇性雌激素受體降解劑”。研究表明，雌激素可刺激乳房腺體上皮細(xì)胞過度增生，進(jìn)而引發(fā)乳腺癌。因此，通過SERD下調(diào)雌激素受體 (ER) 水平和活性來治療乳腺癌成為近年來的主流路徑。

2002年，由阿斯利康(Astrazeneca)開發(fā)的首個(gè)選擇性雌激素受體下調(diào)劑(SERD)--Faslodex(氟維司群)正式在美國上市，但這種藥物生物利用度很低，還需肌肉注射，業(yè)界轉(zhuǎn)而加強(qiáng)對(duì)口服SERD藥物的研發(fā)。

市場(chǎng)商機(jī)也吸引眾多藥企加入此行列。由于SERD在ER+/HER2-乳腺癌治療中被廣泛使用，而該種類占據(jù)乳腺癌絕大部分，僅在美國患者比例就高達(dá)70。由此形成了一個(gè)獨(dú)特的細(xì)分市場(chǎng)，華爾街預(yù)計(jì)其規(guī)模至少在20-30億美元以上。

這使得制藥巨頭紛紛跟進(jìn)。羅氏旗下SERD藥物RG6171可謂占盡優(yōu)勢(shì)，因?yàn)榱_氏之前便有強(qiáng)大的癌癥藥物研發(fā)實(shí)力，其王牌曲妥珠單抗在臨床上被用作Her2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，早在1998 年便獲得FDA批準(zhǔn)。2014年收購精于雌激素受體降解劑(SERD)研發(fā)的賽諾根制藥(Seragon Pharmaceuticals)后，羅氏進(jìn)一步增強(qiáng)了在這一領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力。羅氏表示，RG6171具備超強(qiáng)的雌激素受體(ER)降解能力，還有非常好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，目前1/1b臨床結(jié)果令人滿意。

賽諾菲的雌激素受體降解劑(SERD)藥物也進(jìn)展迅速，國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)信息顯示，賽諾菲SAR439859屬于SERD，適用人群為“已接受過激素療法的絕經(jīng)前和絕經(jīng)后雌激素受體陽性(ER+)、HER2陰性(HER2-)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者”。目前，SAR439859已經(jīng)獲得臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可。

輝瑞制藥(Pfizer)則將重點(diǎn)放在CDK(細(xì)胞周期蛋白質(zhì)依賴性激酶)抑制劑方面，該產(chǎn)品可誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯以阻止腫瘤生長(zhǎng)。不過輝瑞仍對(duì)SERD看好，因此和Zentalis Pharmaceuticals合作，將其推出的Zn-c5與自家CDK抑制劑Ibrance進(jìn)行組合試驗(yàn)。

其它進(jìn)行雌激素受體降解劑(SERD)研發(fā)的公司還包括，阿斯利康(AstraZeneca)、禮來(Lilly)、諾華(Novartis)等。

近年來，國際制藥行業(yè)掀起了一股強(qiáng)大的整合、并購、重組浪潮。早在羅氏收購賽諾根制藥(Seragon Pharmaceuticals)時(shí)，業(yè)界便已感受到其在癌癥治療領(lǐng)域的決心。而賽諾根制藥(Seragon Pharmaceuticals)在雌激素受體降解劑(SERD)研發(fā)領(lǐng)域的長(zhǎng)期探索，也快速地幫助羅氏打開了通向乳腺癌治療的大門。從目前各大制藥巨頭紛紛布局SERD的局面來看，羅氏之前的收購具備著超常的前瞻性。

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