希森美康聯(lián)合衛(wèi)材發(fā)布學(xué)術(shù)報(bào)告，研究用血液診斷阿爾茨海默病的方法

2019-12-25 15:43:45

來源：齊魯在線網(wǎng)

在第12屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)(CTAD)會議上發(fā)布了最新數(shù)據(jù)

從美通社獲知，目前，希森美康公司(總部位于日本神戶;董事長兼首席執(zhí)行官為小和家繼(Hisashi Ietsugu);以下簡稱“希森美康”)和衛(wèi)材株式會社(總部位于日本東京，現(xiàn)任社長為內(nèi)藤晴夫，以下簡稱“衛(wèi)材”)正在聯(lián)合開發(fā)一個(gè)項(xiàng)目 -- 一種利用血液來診斷阿爾茨海默病(AD)的方法，并在2019年12月4-7日在加利福尼亞州圣地亞哥舉行的第12屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)(CTAD)會議上進(jìn)行了兩個(gè)海報(bào)展示，披露關(guān)于這一項(xiàng)目的最新數(shù)據(jù)。在此次會議上，希森美康代表兩家合作公司展示通過血漿中的腦源性β-淀粉樣蛋白(Aβ)來了解大腦中淀粉樣病變的可能性。這一操作使用了該公司的蛋白質(zhì)測量平臺 -- HISCL™系列全自動免疫分析儀進(jìn)行測量。

據(jù)估計(jì)，全球癡呆患者總數(shù)將在2030年達(dá)到8200萬人，在2050年達(dá)到1.52億人。癡呆的社會總成本來自于直接醫(yī)療成本、社會護(hù)理成本以及生產(chǎn)力的下降，據(jù)估計(jì)2030年的下降額將達(dá)2.2萬億日元[1]。在日本，癡呆人數(shù)在2012年已達(dá)約462萬人，預(yù)計(jì)2025[2]年將增至730萬人，且該病的社會總費(fèi)用預(yù)計(jì)將相當(dāng)于2025年國內(nèi)生產(chǎn)總值(GDP)的4.1%[3](25.8萬億日元[4])。在這些癡呆患者中，AD患者占比已超過60%。[2]

AD可能是一種由神經(jīng)元外Aβ聚集觸發(fā)的tau沉積所引起的突觸功能障礙和神經(jīng)元細(xì)胞死亡的疾病。這些大腦變化引起了認(rèn)知功能障礙和精神行為癥狀，也就是說，在認(rèn)知功能障礙出現(xiàn)之前，AD便已引起大腦內(nèi)Aβ的凝集和積聚。因此，可以相信在Aβ靶向療法中，進(jìn)行早期診斷和早期干預(yù)更為有效。目前，我們用腦脊液(CSF)中的淀粉樣蛋白PET和血漿Aβ1-42/Aβ1-40的比值來檢測腦內(nèi)淀粉樣蛋白的聚集量。但是，這種檢測方法在獲取途徑、費(fèi)用和身體健康等方面給患者帶來了顯著的負(fù)擔(dān)[5]。

2016年2月，希森美康和衛(wèi)材簽署了一項(xiàng)全面的非排他性協(xié)議，旨在為癡呆領(lǐng)域開發(fā)新的診斷性測試方法。兩家公司在技術(shù)和知識方面彼此借力，共同致力于研發(fā)下一代診斷技術(shù)，以期實(shí)現(xiàn)早診斷、早選擇合適的治療方案并定期監(jiān)測此類療法的治療效果。

在2019年7月舉行的阿爾茨海默病協(xié)會國際會議(AAIC)上，希森康美和衛(wèi)材發(fā)布了其聯(lián)合研究結(jié)果。該研究探索了腦脊液中的Aβ1-42/Aβ1-40比值與血漿中Aβ1-42/Aβ1-40比值的相關(guān)性(斯皮爾曼等級相關(guān)系數(shù)(rs)[6]=0.502，p<0.001)。結(jié)果表明，通過測定血漿Aβ1-42/Aβ1-40的比值，是有可能了解腦淀粉樣病理的。隨后，兩家公司又研究了血漿Aβ1-42/Aβ1-40比值與淀粉樣PET的相關(guān)性。

希森美康和衛(wèi)材強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，旨在催生一個(gè)通過血液樣本來診斷AD的簡單方法。在CTAD會議上，希森美康實(shí)力證明，以HISCL™系列測定的血漿Aβ1-42/Aβ1-40比值可作為Aβ PET陽性的預(yù)測因子�；谶@一分析結(jié)果便很容易理解，通過測定血漿Aβ1-42/Aβ1-40比值可了解大腦的病理過程。此外，還介紹了一種驗(yàn)證在該情況下HISCL™測量系統(tǒng)可正確捕獲血漿中的Aβ的技術(shù)。

希森美康和衛(wèi)材攜手共進(jìn)，致力于為預(yù)防和治療癡呆創(chuàng)造新的診斷技術(shù)。因此，合作雙方的首要目標(biāo)是為促進(jìn)醫(yī)療健康的發(fā)展、并提高患者及其家庭的生活質(zhì)量貢獻(xiàn)力量。

[資料圖]

血液診斷P75	用全自動免疫分析系統(tǒng)（HISCL™系列）測定血漿Aβ（1-42）/Aβ（1- 40）比值來預(yù)測淀粉樣病變
	海報(bào)展示：12月4日（星期三）至12月5日（星期四）
在海報(bào)展示（P75）中，為開發(fā)一個(gè)用于診斷AD的簡單血液測試，用HISCL™系列測量了血漿Aβ1-42/Aβ1-40比率，ROC曲線分析結(jié)果可用作Aβ-PET陽性的預(yù)測因素。HISCL™系統(tǒng)能夠在17分鐘內(nèi)完成自動免疫測定，所需樣品體積僅為10-30µL。血漿中的Aβ測定已經(jīng)證實(shí)具有足夠的靈敏度和高可靠性。同時(shí)，已經(jīng)證實(shí)使用HISCL™系列的Aβ分析系統(tǒng)與海報(bào)81中報(bào)道的IP-MS法具有高度相關(guān)性。
從192名具有淀粉樣蛋白PET結(jié)果的輕度認(rèn)知障礙（MCI）和AD患者中取樣本，并用 HISCL™系列對其進(jìn)行研究。用血漿Aβ1-42/Aβ1-40比率，可以預(yù)測淀粉樣蛋白PET陽性，靈敏度為73％，特異性為71％（AUC 0.74）。經(jīng)證實(shí)，通過添加諸如年齡和APOE4（該基因可使患AD的風(fēng)險(xiǎn)大大增加）等因素，靈敏度和特異性可進(jìn)一步提高（AUC 0.82 ）。這項(xiàng)初步結(jié)果表明，用HISCL™系列測得的血漿Aβ1-42/Aβ1-40比率可用作淀粉樣蛋白PET的預(yù)篩選方法。為了進(jìn)一步評估其臨床實(shí)用性，將對其他樣本集進(jìn)行評估。



血液診斷P81	通過免疫親和富集和LC-MS / MS來測定血漿中β- 淀粉樣蛋白的臨床實(shí)用性
海報(bào)展示（P81）中描述了使用質(zhì)譜分析法來發(fā)展高靈敏度肽段（Aβ1-42和Aβ1-40）測量技術(shù)的相關(guān)內(nèi)容。借助該技術(shù)，在兩個(gè)小時(shí)內(nèi)對液體樣品中的肽段進(jìn)行測量成為可能，且僅需250μL樣品。另經(jīng)證實(shí)，該技術(shù)還可測量腦脊液和血漿中的Aβ1-42和Aβ1-40的含量。除了介紹該技術(shù)在單純條件下的測量表現(xiàn)（動態(tài)范圍，靈敏度，可重復(fù)性等），海報(bào)展示還證實(shí)，在具有正常認(rèn)知能力的老年人和患有MCI和AD的老年人（總共44人）中，腦脊液 Aβ1-42/Aβ1-40比值和血漿Aβ1-42/Aβ1-40比值之間具有良好的相關(guān)性。

[1] World Alzheimer Report 2018

[2] Promotion of Comprehensive Measures against Dementia, Ministry of Health, Labour and Welfare

[3]Study on Economic Impact of Dementia in Japan, 2014 Health Labour Sciences Research Grant Annual Report

[4] Estimated by Sysmex based on Japan’s Medium-term Economic Outlook (February 2018), Daiwa Institute of Research

[5]Aβ是一種由氨基酸殘基組成的肽，由淀粉樣前體蛋白切除產(chǎn)生。Aβ1-40 由40個(gè)殘基組成，是主要物質(zhì)，不會隨著AD的發(fā)展而顯著波動。相反，由42個(gè)殘基組成的 Aβ1-42具有高聚集性，且從AD早期就能夠檢測到Aβ1-42的減少。 Aβ的絕對值以及個(gè)體內(nèi)部的變異性方面存在著個(gè)體差異，因此，報(bào)告指出，腦脊液中的Aβ1-42/Aβ1-40比值與淀粉樣蛋白PET之間存在著高度相關(guān)性。

[6]相關(guān)系數(shù)表示從兩個(gè)定量數(shù)據(jù)分布中得出的兩套數(shù)據(jù)之間關(guān)系的強(qiáng)度。在這一分析中計(jì)算了斯皮爾曼等級相關(guān)系數(shù)（rs），即從等級數(shù)據(jù)中獲得的相關(guān)指數(shù)。

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