從美通社獲知，2019年12月7日-10日，第61屆美國血液學(xué)協(xié)會(ASH)年會在美國奧蘭多盛大召開。本屆ASH年會上，陸道培醫(yī)院共有4項(xiàng)研究成果入選口頭報告，6項(xiàng)研究成果入選壁報展示。其中張弦教授關(guān)于“254例接受CD19 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)患者的治療反應(yīng)預(yù)測因素分析”的口頭報告榮登“ASH Highlights”，且是目前最大宗的CAR-T細(xì)胞治療相關(guān)病例統(tǒng)計。與會期間，張弦教授對這項(xiàng)報告進(jìn)行詳細(xì)解讀，以饗讀者。

 

 

2019年12月7日張弦主任作口頭報告

研究亮點(diǎn)

 

1、榮登“ASH Highlights”，同時被選入12月8日的“Taking a Bite Out of CAR-T Cells”的專題討論

 

2、254例單中心病例，目前最大宗的CAR-T細(xì)胞治療R/R B-ALL相關(guān)臨床病例總結(jié)

 

3、女性、BM原始細(xì)胞>20％、TP53突變陽性、使用CD28共刺激域的CAR-T治療與未達(dá)到CR密切相關(guān)

 

4、CAR-T治療后未橋接移植的患者、TP53突變陽性、嚴(yán)重CRS和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性與OS和LFS較差密切相關(guān)

 

專家簡介

 

 

張弦教授

河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院，血液科主任醫(yī)師、HLA配型室主任

 

美國血液學(xué)協(xié)會(ASH)委員

 

中國抗癌協(xié)會血液腫瘤委員會委員

 

中國研究型醫(yī)院學(xué)會細(xì)胞研究與治療專業(yè)委員會委員

 

河北省血液學(xué)會淋巴瘤專業(yè)委員會委員

 

本屆 ASH會議上，張弦教授發(fā)表的研究總結(jié)了254例病人的CAR-T治療的結(jié)果，分析了影響完全緩解、長期無病生存的相關(guān)因素。這項(xiàng)口頭報告獲得了眾多專家的關(guān)注，張弦教授講述了這項(xiàng)研究的背景和目的。

 

張弦教授講到：在血液腫瘤領(lǐng)域，目前在全球、中國已經(jīng)開展了多項(xiàng)CAR-T研究。眾多研究已經(jīng)證實(shí)了CD19 CAR-T細(xì)胞治療對R/ R B-ALL的顯著療效，完全緩解(CR)率為80%-90%。但是，仍有10%-20%的患者對CAR-T細(xì)胞治療無反應(yīng)，其潛在的病因和危險因素仍不清楚。

 

我們醫(yī)院已經(jīng)進(jìn)行了較多CD19 CAR-T細(xì)胞治療R/R B-ALL的病例，如這次報告納入了254例。因此希望能探索出預(yù)測患者不能完全緩解的相關(guān)因子。另外，這些納入的病例平均隨訪時間在1-2年左右，同時也希望整體了解這些患者的長期生存率和無病生存率情況以及相關(guān)影響因素。

 

關(guān)于該研究的方法及結(jié)果，張弦教授講到：從2017年4月到2019年8月，該研究共納入河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院的254例病人，這些病人來自5個臨床試驗(yàn)，我們將其匯總進(jìn)行了總結(jié)分析。首先進(jìn)行單因素分析，了解影響CR和整體的總生存率(OS)和無白血病生存率(LFS)的相關(guān)因素。然后再選取單因素分析里P值<0.05的危險因子，進(jìn)行Logistic回歸模型多因素分析，對真正經(jīng)得起推敲的危險因子進(jìn)一步分析。

 

在單因素和多因素分析后，研究顯示女性[OR = 0.232(95%CI 0.082-0.652)]、骨髓原始細(xì)胞比例>20%[OR = 0.095(95%CI 0.022-0.260)]、TP53突變陽性[OR = 4.511(95%CI 1.295-16.895)]、使用CD28共刺激域的CAR-T治療的患者[OR = 7.141(95%CI 1.722-29.612)，經(jīng)CD-19 CAR-T治療后獲得CR的幾率較低。

 

關(guān)于該研究結(jié)果對臨床實(shí)踐的影響，張弦教授指出：在CAR-T細(xì)胞治療R/R B-ALL中，目前世界上暫時還沒有單中心能納入254例病人進(jìn)行總結(jié)分析。而且目前也沒有文章對具體的亞組預(yù)后因素進(jìn)行重點(diǎn)描述，以及經(jīng)CAR-T細(xì)胞治療后，哪些患者可能會得不到緩解，哪些患者的OS、LFS結(jié)果較差，目前暫時沒有研究從臨床治療角度進(jìn)行大宗的總結(jié)。

 

這項(xiàng)研究從單因素分析到多因素分析，清晰地總結(jié)出了一些危險因子。對CR率而言，主要的影響因素包括女性、腫瘤負(fù)荷高、是否存在TP53突變，是否是CD28的共刺激因子;針對OS和LFS，CAR-T細(xì)胞治療后沒有橋接移植患者是獨(dú)立影響因素，以及TP53突變陽性，發(fā)生嚴(yán)重細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的患者，他們的OS和LFS都可能較差。

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