糖尿病正成為中國(guó)最棘手的公共衛(wèi)生問題之一。

中國(guó)是全球糖尿病第一大國(guó)，患者數(shù)達(dá)1.298億，65歲以上糖尿病患者達(dá)3550萬(wàn)，均為全球第一。

糖尿病具有高發(fā)性、病情的不可逆性和后期并發(fā)癥多的屬性。糖尿病并發(fā)癥可導(dǎo)致患者心肌梗塞、腦溢血、失明、腎功能衰竭和下肢截肢等嚴(yán)重后果，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

根據(jù)IDF數(shù)據(jù)，2019年中國(guó)糖尿病支出達(dá)1090億美元，然而中國(guó)患者糖尿病未診斷率為 56%。由于絕大多數(shù)糖尿病患者病情無(wú)法逆轉(zhuǎn)，需要長(zhǎng)期甚至終生服藥，糖尿病對(duì)中國(guó)醫(yī)保體系造成的壓力與日俱增：僅2014年，我國(guó)糖尿病醫(yī)療消耗就高達(dá)803.30億元，消耗了5.4%用于慢性病醫(yī)療費(fèi)用補(bǔ)償?shù)纳绫；�金�?/p>

目前，由于GLP-1類藥物在降糖、心血管受益及減重方面的優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)成為全球潛力最大的開發(fā)領(lǐng)域。GLP-1藥物在十年間實(shí)現(xiàn)年化增長(zhǎng)35.7%。2018年，GLP-1類藥物在全球糖尿病市場(chǎng)占有率為13.7%;與之相比，中國(guó)1.2%的滲透率仍然較低。

GLP-1藥物有何特性?中國(guó)民族藥企仁會(huì)生物全球首創(chuàng)的GLP-1類新藥，能否迎頭趕上，造福數(shù)以億計(jì)的中國(guó)糖尿病患者?

胰島素之后的最大希望

與一般藥物不同在于，糖尿病藥物需要連續(xù)數(shù)十年乃至終身使用，因此，藥物劑量尤為重要。最為大眾所知的胰島素藥物，其導(dǎo)致的“低血糖”問題困擾著很多患者：

注射過多，血糖降下來了，但胰島素藥物還在繼續(xù)“工作”，直至引發(fā)輕則心慌、手抖、饑餓加劇，重則暈眩、昏迷的后果。

如果說胰島素是降血糖的“主力軍”，那么GLP-1就是胰島素的“指揮者”。

進(jìn)餐后，GLP-1開始工作，促進(jìn)胰島β細(xì)胞合成和分泌胰島素，并抑制胰島α細(xì)胞分泌升糖激素。兩激素同時(shí)受“指揮”下，血糖得以降低。當(dāng)血糖低于50mg/dL 時(shí)，GLP-1暫時(shí)“退位”，不再刺激產(chǎn)生胰島素。

與“簡(jiǎn)單粗暴”地注射胰島素不同，GLP-1“鞭策”胰島β細(xì)胞分泌胰島素。由于GLP-1能根據(jù)血糖含量判斷是否“開工”，胰島素藥物常見的“低血糖”問題即可避免。

與葡萄糖協(xié)同作用，GLP-1可“神奇”地促進(jìn)胰島素原基因轉(zhuǎn)錄和合成，進(jìn)而誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞新生和增殖。“造”出了β細(xì)胞，GLP-1還能提高其工作效率，讓β細(xì)胞對(duì)葡萄糖更敏感。

這一作用的想象空間令人興奮：幾十年來，糖尿病被認(rèn)為不可治愈，是因?yàn)橐葝uβ細(xì)胞功能失效了。而現(xiàn)在GLP-1類藥物能讓胰島β細(xì)胞修復(fù)和再生，讓醫(yī)學(xué)界看到了緩解甚至治療糖尿病的希望。

療效顯著迫使跨國(guó)藥企降價(jià)

市場(chǎng)上GLP-1類藥物已有九種，幾乎為跨國(guó)藥企巨頭壟斷，包括：諾和諾德的利拉魯肽、索馬魯肽，阿斯利康的艾塞那肽，禮來的度拉糖肽，賽諾菲的利司那肽等。

GLP-1類藥物療效的重要影響因素，是其成分源頭。

艾塞那肽和利司那肽源自蜥蜴，利拉魯肽是對(duì)人體分子結(jié)構(gòu)局部修飾，其有效成分并非與人體同源。

非人源的氨基酸序列和對(duì)人源氨基酸序列的修飾，是“免疫原性”的來源。免疫細(xì)胞對(duì)這些“外來”物無(wú)法識(shí)別，便將其作為“外侵物種”，產(chǎn)生抗體攻擊，從而令藥物功效減弱。早在 2009 年，F(xiàn)DA 就針對(duì)蛋白藥物的臨床前免疫原性評(píng)價(jià)提出了要求，2016年FDA將蛋白藥物產(chǎn)生的免疫原性直接與副作用相關(guān)聯(lián)。

以艾塞那肽為例，2007年10月和2008年8月，F(xiàn)DA先后兩次發(fā)布艾塞那肽會(huì)提升急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)的警告，導(dǎo)致其營(yíng)收急劇下滑。

在眾多GLP-1類藥物中，民族藥企仁會(huì)生物的全球首創(chuàng)1.1類新藥貝那魯肽，與人體100%“同源”，形成了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。因?yàn)?ldquo;同源”，人體將貝那魯肽認(rèn)作是“自家人”，其代謝亦更高效安全。注射的GLP-1在體內(nèi)“以假亂真”，產(chǎn)生與原本激素相同的代謝物，進(jìn)而可獲得更多潛在收益。臨床表明，貝那魯肽典型的“附帶”收益包括減重、心腦血管保護(hù)、神經(jīng)保護(hù)等。

肥胖是糖尿病的并發(fā)癥之一，同時(shí)也是誘發(fā)糖尿病的重要因素，歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)(EASD)近年一項(xiàng)萬(wàn)人研究表明，在糖尿病的危險(xiǎn)因素中，肥胖比遺傳和生活方式的影響都要大。北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)名譽(yù)主任委員紀(jì)立農(nóng)，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院(北京301醫(yī)院)內(nèi)分泌科主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)第十屆委員會(huì)主任委員母義明均強(qiáng)調(diào)：貝那魯肽具有更好的降體重優(yōu)勢(shì);

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院院長(zhǎng)、國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任周智廣的實(shí)驗(yàn)表明，貝那魯肽全人源化的特性使免疫源性降低，更有利于應(yīng)用。

貝那魯肽作為中國(guó)企業(yè)首創(chuàng)的世界級(jí)原研藥，上市后對(duì)跨國(guó)藥企GLP-1類藥物形成挑戰(zhàn)，后者不得不為此采取防御性降價(jià)措施，客觀上降低了患者用藥成本，并緩解了國(guó)家醫(yī)保體系負(fù)擔(dān)。

2017年貝那魯肽被納入上海市、黑龍江省和貴州省的醫(yī)保藥品目錄;同年，利拉魯肽大幅降價(jià)48%，以410元/支的談判價(jià)格進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄乙類范圍。

諾和諾德采取降價(jià)策略的一大考量，是糖尿病患者的“1/2規(guī)律”，即糖尿病患者中只有50%能夠得到診斷，這意味著仍然還有很大的市場(chǎng)潛力有待挖掘。一旦這部分潛力市場(chǎng)被競(jìng)爭(zhēng)者搶先占有，諾和諾德的現(xiàn)有地位將會(huì)受到很大的威脅。

以與糖尿病息息相關(guān)的減重領(lǐng)域?yàn)槔�，�?duì)比研究發(fā)現(xiàn)，貝那魯肽在更短時(shí)間內(nèi)，讓肥胖人群平均體重下降更多。

貝那魯肽作減肥藥的前景廣闊。當(dāng)前，其臨床研究已取得突破性進(jìn)展。仁會(huì)生物相關(guān)項(xiàng)目——BEM-014 超重/肥胖適應(yīng)癥研究已進(jìn)入III期臨床，預(yù)計(jì)2020年完成全部臨床工作。

主導(dǎo)本研究的研究組長(zhǎng)，解放軍總醫(yī)院母義明教授在全國(guó)研究者會(huì)議上強(qiáng)調(diào)：這是我國(guó)、也是全球第一個(gè)全人源GLP-1類藥物的減重研究，將開創(chuàng)我國(guó)減重治療的全新局面，對(duì)于遏制單純肥胖患者相關(guān)疾病及并發(fā)癥，控制國(guó)人肥胖迅猛增長(zhǎng)趨勢(shì)具有重要意義。

如新藥申請(qǐng)獲批，BEM-014 將是國(guó)內(nèi)肥胖癥治療領(lǐng)域第一個(gè)被官方認(rèn)可的創(chuàng)新藥物。

十六年艱苦研發(fā)，仁會(huì)生物的貝那魯肽作降糖藥物，與人體同源，更健康安全，療效獲得業(yè)界權(quán)威首肯;作減肥藥物，它副作用低，卻效果顯著。海外藥企在下一代糖尿病治療藥物GLP-1占據(jù)大部分市場(chǎng)份額，定價(jià)高企。民族藥企仁會(huì)生物有望與海外藥企同場(chǎng)競(jìng)技，通過市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)改善這一局面。

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