馴鹿生物，一家致力于細(xì)胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司，與信達(dá)生物制藥集團(tuán)，一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2023年國際骨髓瘤學(xué)會(IMS)年會以壁報報告形式展示了兩項研究成果：（1）全人源自體B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受體自體T細(xì)胞（CAR-T）療法伊基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）1b/2期研究（FUMANBA-1）的最新長期隨訪結(jié)果（摘要編號P-290）；（2）預(yù)測復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者在抗BCMA CAR-T治療后血小板減少恢復(fù)時間延長的風(fēng)險模型分析（摘要編號P-288）。

(1)摘要標(biāo)題：伊基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)1b/2期研究(FUMANBA-1)的最新長期隨訪結(jié)果

會議主題：復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的治療

摘要編號：P-290

報告時間：2023年09月28日下午12:30 - 13:30(希臘雅典當(dāng)?shù)貢r間)

本次報告更新了伊基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(以下簡稱"RRMM")的1/2期注冊臨床研究(FUMANBA-1) 在國內(nèi)14個臨床研究中心的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

本研究(CTR20192510，NCT05066646)要求入組既往至少經(jīng)歷過3線及以上治療(包含蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑為基礎(chǔ)的化療方案)且末線進(jìn)展的RRMM患者。截至2022年12月31日，共計納入105例接受伊基奧侖賽注射液回輸?shù)氖茉囌�，回輸劑量�?.0×106 CAR-T細(xì)胞/kg，中位隨訪時間為18.07(IQR 12.6-21.8)個月，既往治療中位線數(shù)為4(3-23)線。

在接受伊基奧侖賽注射液回輸?shù)?05例受試者中，69.5%(73/105)受試者合并mSMART3.0標(biāo)準(zhǔn)的高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常，13.3%(14/105)受試者合并髓外漿細(xì)胞瘤，11.4 %(12/105)受試者既往接受過非全人源BCMA CAR-T治療。

有效性方面：在療效可評估的103例受試者中，總體緩解率(ORR)為 96.1%(99/103)，其中91.3%(94/103)受試者達(dá)到非常好的部分緩解及以上(≥VGPR)，嚴(yán)格意義的完全緩解/完全緩解(sCR/CR)率為77.7%(80/103)。91例既往無CAR-T治療史的受試者中，ORR達(dá)到98.9%(90/91)，sCR/CR率更是達(dá)到了82.4%(75/91)，12個月無進(jìn)展生存(PFS)率為85.5%(95% CI: 75.75, 91.51)。

在療效可評估的103例受試者中，中位達(dá)緩解時間為16 (11，179)天，12個月PFS率為80.0%(95% CI: 70.33, 86.76)。94.2%(97/103)的受試者達(dá)到微小殘留病灶(MRD)陰性，其中所有sCR/CR受試者均達(dá)到MRD陰性，80.8%(95%CI：69.59, 88.24)的受試者持續(xù)維持MRD陰性超過12個月。

伊基奧侖賽注射液對既往接受過CAR-T治療的多發(fā)性骨髓瘤(以下簡稱"MM")受試者亦展現(xiàn)了良好的療效，12例既往接受過CAR-T治療的MM受試者中，9例獲得緩解，5例獲得嚴(yán)格意義的完全緩解。

安全性方面：105例受試者中，93.3%(98/105)受試者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)，絕大多數(shù)為1～2級CRS，僅一例受試者發(fā)生3級及以上CRS。CRS發(fā)生的中位時間為回輸后第6.0 (范圍：1-13) 天，CRS的中位持續(xù)時間為5.0(范圍：2-30)天。僅1.9%(2/105)受試者出現(xiàn)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)，其中1級和2級各1例，無≥3級ICANS。所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解。

擴(kuò)增及存續(xù)方面：外周血的CAR拷貝數(shù)中位達(dá)峰時間為回輸后12天，中位峰值水平為88001.13拷貝數(shù)/微克DNA。在隨訪達(dá)到回輸后12個月和24個月的受試者中分別有50%(32/64)和40%(4/10)的受試者仍可檢測到CAR-T細(xì)胞存續(xù)，僅有19.2%(20/104)的受試者在回輸后檢測出抗藥抗體(ADA)陽性。

(2)摘要標(biāo)題：預(yù)測復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者在抗BCMA CAR-T治療后血小板減少恢復(fù)時間延長的風(fēng)險模型分析

會議主題：復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的治療

摘要編號：P-288

報告時間：2023年09月28日下午12:30 - 13:30(希臘雅典當(dāng)?shù)貢r間)

BCMA CAR-T細(xì)胞治療后的RRMM患者最常見的不良反應(yīng)是血液學(xué)毒性，特別是持續(xù)性血小板減少。本次報告同時公布了一種用于區(qū)分長期血小板減少臨床風(fēng)險等級的模型。在分析受試者的基線特征后，最終血小板、血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白、鐵蛋白以及骨髓中的漿細(xì)胞比例被確定與血小板減少癥的恢復(fù)有關(guān)，并被用于建立模型。模型評分為5分或更高的患者在輸注后出現(xiàn)持續(xù)血小板減少的風(fēng)險更高。

本次臨床研究的主要研究者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院的邱錄貴教授和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院李春蕊教授表示："多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)常見高發(fā)的惡性腫瘤，復(fù)發(fā)耐藥在治療中幾乎不可避免，臨床亟需良好耐受性和深度持久響應(yīng)的治療手段。伊基奧侖賽注射液為全人源靶向BCMA CAR-T產(chǎn)品，能夠更為精準(zhǔn)地殺傷腫瘤細(xì)胞，且體內(nèi)存續(xù)更持久。相較于2023年ASCO年會的隨訪數(shù)據(jù)，本次IMS大會上更新的數(shù)據(jù)中，既往未接受過CAR-T治療的受試者ORR持續(xù)保持在98.9%高位，sCR/CR率及12個月PFS率均有顯著提升，意味著在經(jīng)歷更多受試者，更長的周期后，伊基奧侖賽注射液仍持續(xù)表現(xiàn)出令人鼓舞的療效和安全性，有望改變RRMM治療格局，給患者帶來治愈的希望。"

關(guān)于馴鹿生物

馴鹿生物是一家致力于細(xì)胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司。公司以開發(fā)血液腫瘤細(xì)胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新基石，向?qū)嶓w瘤和自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)、注冊申報到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程能力。

公司現(xiàn)有10余個處于不同研發(fā)階段的創(chuàng)新藥物品種，其中伊基奧侖賽注射液(全人源BCMA CAR-T產(chǎn)品)已獲國家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)上市，并已獲得美國FDA批準(zhǔn)注冊臨床，用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。

馴鹿生物憑借其強大的管理團(tuán)隊、創(chuàng)新的產(chǎn)品線、自有的GMP生產(chǎn)和超強的臨床開發(fā)能力，旨在提供變革性、可治愈的創(chuàng)新型療法，為中國乃至全球患者帶來治愈的希望。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液(達(dá)伯舒®)，貝伐珠單抗注射液(達(dá)攸同®)，阿達(dá)木單抗注射液(蘇立信®)，利妥昔單抗注射液(達(dá)伯華®)，佩米替尼片(達(dá)伯坦®)，奧雷巴替尼片(耐立克®)， 雷莫西尤單抗注射液(希冉擇®)，塞普替尼膠囊(睿妥®)，伊基奧侖賽注射液(福可蘇®)和托萊西單抗注射液(信必樂®)。目前，同時還有1個品種在NMPA審評中，7個新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有17個新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30項戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月，信達(dá)生物患者援助項目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈總價值數(shù)億元。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

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