MapKure LLC、百濟神州(納斯達(dá)克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160;上交所代碼：688235)和SpringWorks Therapeutics, Inc.(納斯達(dá)克代碼：SWTX)于美國東部時間4月17日公布在研高選擇性RAF二聚體抑制劑BGB-3245用于治療攜帶MAPK通路異常的晚期或難治性實體瘤成人患者的1a/1b期研究的最新臨床數(shù)據(jù)。這一數(shù)據(jù)在佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行的2023年美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會上以口頭報告的形式揭曉。

MapKure代理首席執(zhí)行官、百濟神州外部創(chuàng)新高級副總裁羅侶松博士表示："在AACR年會上分享的富有前景的數(shù)據(jù)證明了我們開發(fā)的新一代RAF二聚體抑制劑BGB-3245作為單藥在治療MAPK通路突變癌癥患者中的價值，特別是在目前已批準(zhǔn)療法尚不能解決的關(guān)鍵原發(fā)性和耐藥性基因改變，該藥物頗具潛力。我們認(rèn)為，早期臨床數(shù)據(jù)支持我們進入已經(jīng)開始進展的選定的臨床擴展研究。"

SpringWorks首席執(zhí)行官Saqib Islam先生表示："SpringWorks致力于開發(fā)針對癌癥患者的基因組靶向治療，我們的MAPK定向產(chǎn)品組合是這方面努力的基石。特別值得強調(diào)的是，我們因BGB-3245在MAPK通路異�；颊咧斜憩F(xiàn)出不錯的治療前景而備受鼓舞。我們和合作伙伴對這項研究的進展感到激動，并期盼研究繼續(xù)取得長足的進步，為亟需新治療選擇的患者帶來福祉。"

2023年AACR年會上的口頭報告詳情：

一項首次人體、1a/1b期、開放性、劑量遞增和擴展研究：旨在評估RAF二聚體抑制劑BGB-3245在晚期或難治性腫瘤患者中的安全性、藥代動力學(xué)和抗腫瘤活性

報告人：Alison M Schram，M.D.，紐約紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)

分會場標(biāo)題：小型專題討論會CTMS02-靶向KRAS通路在臨床中的應(yīng)用

摘要號：CT-031

會議日期和時間：北京時間2023年4月18日(星期二)凌晨3:20-3:30(美國東部時間2023年4月17日，星期一，下午15:20-15:30)

這項正在進行的1a/1b期試驗(NCT04249843)是一項開放性、劑量遞增和擴展研究，目的是在攜帶MAPK通路突變的晚期或難治性實體瘤成人患者中對BGB-3245進行評估。本次AACR年會公布的是1a期劑量遞增和劑量探索研究的結(jié)果。這部分研究旨在評價BGB-3245的安全性、藥代動力學(xué)和初步抗腫瘤活性，并確定其最大耐受劑量和/或用于選定擴展隊列的2期推薦劑量。

截至數(shù)據(jù)截止日期2022年9月1日，42例患者接受了6個劑量水平(每日5 ~ 60 mg)的治療�；颊呓邮芰硕嗑�治療，既往中位治療線數(shù)為3線(范圍：1 ~ 9)，包括標(biāo)準(zhǔn)免疫治療和靶向治療方案。結(jié)果表明，BGB-3245具有可控的安全性特征，發(fā)現(xiàn)的不良事件與其他MAPK通路抑制劑一致。最常見的治療相關(guān)不良事件(>15%)為痤瘡樣皮疹(33%)、斑丘疹(24%)和發(fā)熱(17%)。BGB-3245的最大耐受劑量確定為40 mg，每日一次。此外，在接受過多線治療的患者中觀察到令人鼓舞的抗腫瘤活性，客觀緩解率為18%(33例可評估療效的患者中有6例確認(rèn)緩解——其中包括1例完全緩解)。疾病控制率為79%，臨床獲益率為42%�？陀^緩解者包括既往接受BRAF/MEK抑制劑(聯(lián)合或不聯(lián)合檢查點抑制劑)治療后進展的攜帶BRAF V600E的腫瘤患者，以及攜帶BRAF II類突變、BRAF融合、NRAS和KRAS突變的患者。中位治療時間約為5個月(范圍：1.9 ~ 23.6個月)，9例患者仍在接受治療。這些數(shù)據(jù)支持BGB-3245的研究進入1b期劑量擴展部分，并于2022年10月已開始在定義的隊列中入組患者。

紐約紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心的助理主治醫(yī)師Alison M Schram博士表示："這些數(shù)據(jù)支持當(dāng)前在定義的隊列中開展BGB-3245研究，包括既往接受BRAF和/或MEK抑制劑治療后進展的BRAF V600腫瘤患者、攜帶BRAF II類突變和BRAF融合的實體瘤患者，以及NRAS突變型黑色素瘤患者，這些患者的治療選擇非常有限。我期待BGB-3245進一步的開發(fā)，并在劑量擴展隊列研究中繼續(xù)取得成果。"

關(guān)于BGB-3245

BGB-3245是一款具有RAF單體和二聚體抑制活性的在研口服高選擇性小分子抑制劑。臨床前數(shù)據(jù)表明，BGB-3245在攜帶BRAF/MEK抑制劑耐藥突變的腫瘤模型中具有活性，表明對于既往接受BRAF和/或MEK抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進展的患者，BGB-3245可作為一種治療選擇。此外，BGB-3245在現(xiàn)已獲批BRAF抑制劑無效果的具有BRAF II/III類突變、融合和剪接亞型的臨床前模型中表現(xiàn)出活性。這些突變和融合在包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌等多種實體瘤中被認(rèn)定為腫瘤生長的驅(qū)動因子。

除了作為單藥治療多項基因?qū)W定義的實體瘤類型外，BGB-3245和mirdametinib的1/2a期聯(lián)合用藥研究(NCT05580770)正在進行中，BGB-3245有望在未來用于合理的聯(lián)合療法。

關(guān)于MapKure

MapKure成立于2019年，是一家處于臨床階段的公司，致力于開發(fā)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)以幫助患有危及生命疾病的患者，初期的重點方向為癌癥。MapKure專注于開發(fā)治療由基因定義的疾病，目的是為廣大無藥可醫(yī)的患者以及他們所代表的巨大的未滿足醫(yī)療需求開發(fā)變革型的藥物。MapKure由百濟神州和SpringWorks共同持有，目前正在開發(fā)由百濟神州獨家授權(quán)的BGB-3245，針對攜帶特定B-RAF突變型和RAF融合的實體瘤患者以及對一代B-RAF抑制劑耐藥的患者。

關(guān)于百濟神州

百濟神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球患者開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果，提高藥物可及性。通過強大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團隊，并在中國北京、瑞士巴塞爾和美國麻省劍橋設(shè)立了主要辦事處。

關(guān)于SpringWorks Therapeutics

SpringWorks是一家處于臨床階段的生物制藥公司，采用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法，為患有嚴(yán)重罕見疾病和癌癥的患者獲取、開發(fā)和商業(yè)化改變生命的藥物。SpringWorks擁有差異化的實體瘤和血液學(xué)癌癥的靶向抗腫瘤候選藥物管線，包括針對罕見腫瘤類型開展的兩項后期臨床試驗以及多項針對高發(fā)性、基因定義的癌癥項目。SpringWorks在臨床開發(fā)上的戰(zhàn)略以及成功的運營，推動其兩款領(lǐng)先候選藥物快速進入臨床后期試驗，同時與工業(yè)界和學(xué)術(shù)界的創(chuàng)新者們建立多種共享價值伙伴關(guān)系，釋放其藥物管線組合的全部潛力，為癌癥患者創(chuàng)建更多解決方案。如需了解更多信息，請訪問www.springworkstx.com，并在Twitter和LinkedIn上關(guān)注SpringWorks：@SpringWorksTx。

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