德琪醫(yī)藥合作伙伴Karyopharm宣布SIENDO全球III期臨床試驗達(dá)主要終點

2022-02-10 09:45:19

來源：齊魯在線

-Selinexor治療組與安慰劑組相比無進展生存期顯著提高(HR=0.7;p = 0.0486)

-p53野生型亞組患者的無進展生存期顯著延長(HR=0.38, p=0.0006)

-Selinexor耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，且因不良事件停藥發(fā)生率低至10.5%

-Karyopharm計劃于2022上半年向美國食品和藥物管理局遞交補充新藥申請，并在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布研究詳細(xì)結(jié)果

近日，德琪醫(yī)藥合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.(Nasdaq: KPTI，以下簡稱“Karyopharm”)宣布Selinexor在治療晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的III期臨床研究(SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055)中獲得陽性臨床試驗結(jié)果(N=263)，該研究評估了口服Selinexor用于晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌一線維持治療的有效性和安全性。

SIENDO研究達(dá)其主要終點，即Selinexor治療組患者無進展生存期(PFS) 與安慰劑組相比有顯著的統(tǒng)計學(xué)改善。

Selinexor治療組患者的中位PFS為5.7個月，安慰劑組為3.8個月，顯著延長50%;PFS風(fēng)險比(HR)為0.70 (p=0.0486)，疾病進展或死亡風(fēng)險降低30%。與未接受治療或仍處于“觀察和等待”的患者相比，Selinexor組患者在治療12個月后無疾病進展可能性增加了37%，顯示出持續(xù)且穩(wěn)定的獲益。在本研究中，Selinexor耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，且由于不良事件停藥發(fā)生率低至10.5%。

初步數(shù)據(jù)顯示，在p53野生型亞組(被稱為“基因組的守護者”[1])中(n=103)Selinexor治療組患者發(fā)生疾病進展或死亡的風(fēng)險明顯降低。在該亞組中，Selinexor治療組中位PFS為13.7個月，安慰劑組為3.7個月，其HR為0.38 (p=0.0006)，發(fā)生疾病進展或死亡風(fēng)險降低62%。Selinexor抑制XPO1促使腫瘤抑制蛋白p53在細(xì)胞核中累積[2],[3]，使p53能夠充分發(fā)揮其腫瘤抑制功能。

Karyopharm將與研究者及美國食品和藥物管理局(FDA)合作，共同完成SIENDO數(shù)據(jù)的全面評估。Karyopharm計劃于2022年上半年向美國FDA遞交補充新藥申請(sNDA)，并在2022年上半年的醫(yī)學(xué)會議上提交詳細(xì)研究結(jié)果。

“作為一種口服、無化療治療，Selinexor具備改變晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的治療模式的潛力，我對p53野生型患者的情況非常感興趣。”主要研究者，來自比利時Leuven大學(xué)癌癥研究所Luxembourg婦科腫瘤學(xué)家Ignace Vergote教授表示，“這項研究使子宮內(nèi)膜癌患者更加接近一種全新的治療選擇，讓患者有更多的時間與家人和朋友們在一起。”

“晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌女性患者預(yù)后差，”主要研究者，Memorial Sloan Kettering癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Vicky Makker博士表示，“按照目前的標(biāo)準(zhǔn)診療、以鉑類為基礎(chǔ)的化療后，僅觀察等待復(fù)發(fā)的情況，是完全不充分的。因此，迫切需要一種創(chuàng)新并具有全新機制的治法治療這種發(fā)病率和疾病相關(guān)死亡率不斷上升的異質(zhì)性惡性腫瘤。”

德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官梅建明博士表示：“我們很高興地看到，SIENDO III期研究在無進展生存期方面取得了顯著改善，這對患者意義重大。如果獲得批準(zhǔn)，XPOVIO®將成為化療緩解后第一個也是唯一一個晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的維持療法。我們相信，塞尼利索將會在子宮內(nèi)膜癌領(lǐng)域發(fā)揮重要作用，為患者提供優(yōu)質(zhì)的治療選擇。同時，德琪醫(yī)藥期待與研究中心、合作伙伴一起開展這項試驗，也希望這項創(chuàng)新療法能盡快地面向中國和全球的患者。”

SIENDO是一項國際多中心III期臨床研究，旨在評估塞利尼索(XPOVIO®，Selinexor)用于晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌一線維持治療的有效性和安全性。國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已于2021年5月批準(zhǔn)開展臨床，德琪醫(yī)藥將基于全球數(shù)據(jù)及中國亞組數(shù)據(jù)向NMPA遞交此項新適應(yīng)癥的申請。

關(guān)于ATG-010/塞利尼索/ XPOVIO

塞利尼索是目前全球首款且唯一被美國FDA批準(zhǔn)的口服XPO1抑制劑，也是首款可用于治療多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的XPO1抑制劑。通過抑制核輸出蛋白XPO1，促使腫瘤抑制蛋白和其他生長調(diào)節(jié)蛋白的核內(nèi)儲留和活化，并下調(diào)細(xì)胞漿內(nèi)多種致癌蛋白水平，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，且正常細(xì)胞不受影響�；谄洫毺氐淖饔脵C制，塞利尼索可與其他多個藥物聯(lián)用以提高療效。

塞利尼索已獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)和復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(RRDLBCL)。

德琪醫(yī)藥已在中國和韓國通過優(yōu)先評審程序獲得了塞利尼索的上市許可。公司目前正在中國大陸開展10項塞利尼索用于治療復(fù)發(fā)/難治/晚期實體瘤和血液腫瘤的臨床試驗(其中三項研究由德琪醫(yī)藥與Karyopharm公司聯(lián)合開展)。

關(guān)于德琪醫(yī)藥

德琪醫(yī)藥有限公司(簡稱“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK)是一家以研發(fā)為驅(qū)動并已進入商業(yè)化階段的生物制藥領(lǐng)先企業(yè)，致力于為亞太乃至全球患者提供最領(lǐng)先的療法，治療腫瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式運營以來，德琪醫(yī)藥通過合作引進和自主研發(fā)，建立了一條從臨床前到臨床階段不斷延展的豐富產(chǎn)品管線。目前，德琪醫(yī)藥擁有15款在研產(chǎn)品，其中 5款產(chǎn)品擁有包括大中華市場在內(nèi)的亞太權(quán)益，10款產(chǎn)品具有全球權(quán)益。德琪醫(yī)藥已在美國及多個亞太市場獲得21個臨床批件(IND)，并遞交了6個新藥上市申請(NDA)，其中塞利尼索已獲得中國、韓國新藥上市申請的獲批。德琪醫(yī)藥將以“醫(yī)者無疆，創(chuàng)新永續(xù)”為愿景，專注于同類首款和同類最優(yōu)療法的早期研發(fā)、臨床研究、藥物生產(chǎn)及商業(yè)化，解決亟待滿足的臨床需求。

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