美國德州大學MD安德森癌癥中心醫(yī)學博士Therese Bevers表示，激素會影響人的體重、體溫、情緒，甚至還會助推某些腫瘤的生長和擴散。這類依賴于一定的激素環(huán)境進行擴散的腫瘤又被稱為激素依賴性腫瘤，其中最為常見的2種就是前列腺癌和ER+/HER2-乳腺癌(患病率約占乳腺癌的75%)。通常，臨床上通過手術切除激素產生部位進行治療(如卵巢切除)，或是采取內分泌療法以延長患者生存期，但后者容易產生耐藥性，增加復發(fā)風險。

不過，就在2014年，全球第二大藥企羅氏(Roche)的一項舉措帶來了重大突破。羅氏宣布以17.25億美元將擁有選擇性激素受體降解劑關鍵研發(fā)技術的賽諾根制藥(Seragon Pharmaceuticals)并入旗下，并持續(xù)推進治療ER+/HER2-乳腺癌的賽諾根ARN-810的臨床研究。

選擇性激素受體降解劑，即通過抑制腫瘤細胞上的激素受體，阻斷癌癥的擴散轉移。賽諾根制藥旗下的ARN-810，以及上一代被強生收購的首個用于治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌的雄激素受體信號抑制劑ARN-509(目前已以商品名“安森珂”上市)，都是通過抑制激素受體，從而阻斷腫瘤生長。資料顯示，ARN-509將受試者腫瘤轉移或死亡的風險降低了72%，ARN-509組前列腺癌患者的中位無轉移生存期延遲了24個月，而安慰劑組患者僅為16.2個月。

早在賽諾根的ARN-810進入大眾視野之前，阿斯利康(AstraZeneca)的第一代SERD氟維司群(Faslodex)已成功面世，并成為對 TAM 或芳香化酶抑制劑已產生耐藥的ER+乳腺癌患者的重要藥物，但因其需每月肌肉注射給藥，且需低溫(2～8℃)保存而促使第二代口服SERD成為制藥巨頭爭相角逐的對象。

2015年5月，作為第二代非類固醇口服SERD，ARN-810用于41名ER+/HER2-乳腺癌患者的I期研究結果公布，90%的患者(包括5例已產生ESR1突變的患者)都出現(xiàn)了ER水平降低;后續(xù)隨訪也發(fā)現(xiàn)，研究中有42%的患者病情穩(wěn)定超過6個月。這項實驗結果初步證實了賽諾根制藥SERD技術具有良好的安全性，并在接受過高度治療或晚期轉移性ER+/HER2-乳腺癌患者中表現(xiàn)出抗腫瘤活性。

當時，羅氏的“三駕馬車”即將面臨專利到期危機，ARN-810與Perjeta等都被其作為乳腺癌治療領域的新增長驅動。

盡管后續(xù)ARN-810的臨床研究宣布終止，但進入2020年，Perjeta的上半年營收就高達19.41億瑞士法郎(約合150億元人民幣)，ARN-810的研發(fā)積累也使羅氏成功優(yōu)化出了第三代SERD藥物RG6171，而該藥已于今年進入III期臨床試驗階段。

截至目前，全球尚無一種口服SERD藥物獲批，在羅氏的這場豪賭之外，阿斯利康、賽諾菲(Sanofi)等巨頭都紛紛積極跟進。西南證券分析，目前羅氏藥品板塊新品上量明顯，已開始抵消專利過期產品的負面影響，甚至再次成為制藥排行榜第一。從這一趨勢來看，羅氏的第三代SERD藥物一旦上市，將有望成為又一領跑市場的重磅突破。

(新媒體責編：syhz0808)